(1)复制方法  用诱发糖尿病饲料(含10％猪油和37％蔗糖)喂养新西兰兔(体重2kg左右)，连续4个月。

(2)模型特点  喂糖尿病饲料后模型兔血浆血糖、胰岛素含量逐渐呈持续升高趋势，实验1个月起至结束时血糖、胰岛素含量均明显高于对照组。实验大鼠血浆和肾组织的一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活力，动脉压均高于对照组。光镜观察见实验组兔皮质肾小球系膜有点增生，毛细血管直径大于系膜宽度，呈节段性分布；近髓质肾小球系膜有中度增生，系膜宽度大于毛细血管直径，呈团块状集聚或弥漫性分布，挤压毛细血管腔有形成K-W结节及纤维蛋白帽的趋势。上述病变呈梯度加重趋势。

(3)比较医学  对STZ诱导的糖尿病大鼠的研究发现，实验早期(糖尿病形成后7～14d)其肾脏重量和体重就明显高于正常，肾脏体积和肾小球体积明显增大，肾脏重量/体重比值与平均肾小球直径呈正相关。这些变化与上述糖尿病兔的变化类似，据此推测糖尿病兔肾病可能为早期阶段。国外学者对糖尿病动物的电镜观察发现，其早期即有肾小球基底膜上足突的改变，并认为，这种改变与蛋白尿的发生有关。上述糖尿病兔有蛋白尿，肌酐清除率明显高于对照，进一步提示为糖尿病早期。虽然糖尿病的发病机制目前还不十分清楚，但Ⅰ型糖尿病主要病变在胰岛细胞，且表现为低胰岛素、高血糖及酮症，而Ⅱ型糖尿病主要病变是胰岛素抵抗，血胰岛素水平有双向变化，即有时增高或分泌延迟，高血糖及低血糖可以交替出现；两者有较大差异。四氧嘧啶或链脲霉素模型的机制是：大剂量四氧嘧啶或链脲佐菌素进入机体后，能选择性地破坏胰岛细胞而出现高血糖，由于这种对胰岛细胞的破坏作用较为彻底，导致胰岛素分泌在较长时期内绝对缺乏，因此其模型更接近于Ⅰ型糖尿病。随着糖尿病动物模型研究的不断发展，目前已经有较为成熟的Ⅱ型糖尿病模型可供选用：①实验性肥胖及糖尿病大鼠模型，用小剂量链脲佐菌素造成胰岛细胞轻度损伤，并以高热量饲料喂养，使动物肥胖，并伴有高血脂症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗。该模型与人类Ⅱ型糖尿病的发生发展过程相似，且由于链脲佐菌素用量小，减少了对其他组织的损害。②自发性胰岛素抵抗模型，如db/db、ob/ob、T-KK、KKAY、NZO小鼠、 Obese Zucker、Goto-Kakizaki(GK)、SHR/N-cp、OLETF大鼠等，这类动物多数肥胖，有明显的高胰岛素血症，类似人类Ⅱ型糖尿病特点。由于人类糖尿病90％以上为Ⅱ型，因此从科学的观点看，在研究糖尿病治疗药物时应该考虑逐渐使用上述两类Ⅱ型糖尿病模型。