(1)复制方法 成年(4~5月龄)和幼年(1~2月龄)东方田鼠禁食10h,前者分别按50mg/kg体重和250mg/kg体重的剂量腹腔注射STZ;后者只按常规剂量(50mg/kg体重)腹腔注射STZ。对照组腹腔注射无菌枸橼酸钠缓冲液。注射STZ后,在相同饲养条件下,饲喂4个月,密切观察东方田鼠的活动情况并随时记录是否出现死亡、精神不振等现象。24h后开始分别测定尿糖与血糖。
(2)模型特点 在给予STZ后第2日,各组动物进行尿糖试纸试验,动物出现尿糖阳性,除个别(2只)为+外,其余均为++上。血糖检测表明,模型动物的血糖值均在对照组的3~4倍。肉眼观察见胰腺表面颜色暗红,镜下见胰岛毛细血管扩张、充血、胰岛细胞减少,胰岛可见以淋巴细胞、单核细胞为主的炎细胞浸润,胰岛β细胞空泡变性,使胰岛呈空虚状态。镜下病理组织学观察可见,肝组织部分区域呈急性炎症病变特征,以渗出炎症细胞(主要为粒细胞)为主。肾脏组织病理学观察,镜下肾脏无明显的组织病理学变化,用免疫组化检查P53基因表达情况,成年组有少量动物P53基因表达呈阳性结果。
(3)比较医学 东方田鼠作为草食类啮齿动物,其糖代谢特点与其他杂食啮齿动物有所不同,试验表明STZ同样可以在东方田鼠身上制作糖尿病模型。通过常规剂量50mg/kg体重与极限剂量250mg/kg体重对东方田鼠糖尿病制模观察,东方田鼠与其他动物一样按常规剂量能使动物制模,而极限剂量太大,虽然能造成动物胰腺β细胞损伤,但也能造成大量其他组织如肝脏的损伤,并往往在用药2~3d内动物出现死亡。P53基因是一种凋亡基因,它能促进细胞的分化与凋亡,抑制细胞的增殖,在正常生理状况下,P53呈低水平表达,而且半衰期短,用一般免疫组化方法不易检测出,当50mg/kg体重剂量STZ作用于机体时,可以造成机体细胞内DNA的损伤,对肾脏细胞进行P53检测时,发现 P53基因有过表达现象,促进细胞的凋亡。