(1)复制方法 体重为150~200g雄性Wistar大鼠,按50mg/kg体重的剂量腹腔注射3%硫代乙酰胺(Thioacetamide,TAA),每日1次,计16周。TAA给药2周后可见中央静脉周围之肝细胞伊红染色加深;4周后小叶中央可见一些肝细胞坏死,其周围可见淋巴细胞、嗜中性粒白细胞集聚,整个小叶肝细胞及核仁增大,随后于中央静脉周围可见由吞噬坏死肝细胞形成的有黄褐色沉着的巨噬细胞;8周后可见纤维条索;10周末出现典型肝硬变,并可见不同程度肝细胞异型增生。但腹腔内注射死亡率较高,5%~28%,成模率为75%~100%。
(2)模型特点 模型成功率高,造模时间相对较短,造模方法也较简单,易操作。
(3)比较医学 硫代乙酰胺(Thioacetamide,TAA)是一种肝细胞毒性物质,能减少肝细胞核P450的含量,在肝细胞核内抑制呼吸代谢和酶活动,增加肝细胞DNA合成与有丝分裂,而形成肝硬变。此种方法制作的肝硬变模型,组织学改变与人类肝硬变相似,门静脉压力显著增高并产生一定程度的门体交通支分流。采用TAA制作大鼠肝硬变模型较 CCl4为优。