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模型制备

犬四氯化碳肝硬化门脉高压模型

2017年03月13日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 作者:周光兴 责任编辑:yjcadmin

(1)复制方法  成年实验犬,灌胃给予CCl4,剂量为2ml/kg体重,第1周2次,以后每周1次,共12周,12周后用3%戊巴比妥钠麻醉后开腹,经股动脉插管至腹主动脉测平均动脉压(MAP),经肠系膜血管插管至门静脉主干,测门脉压(FPV)。于暴露的门静脉及肝动脉壁分别套电磁流量计探头,并连接多导生理记录仪同步记录。动物手术后出现精神萎靡,静卧,体重减轻,食欲差,且偶有进食后呕吐的现象,实验动物死亡率约为20%。术后动物门脉压力升高、门脉直径增大、全肝血流及肝内阻力均明显升高。病理检查发现,12周时,犬肝脏较正常缩小,肝脏布满大小不等结节,镜下可见肝细胞片状变性坏死,肝细胞结节状增生,纤维组织增生明显,假小叶形成,与人肝炎后肝硬化镜下所见较一致。谷丙转氨酶和胆红素也升高。

(2)模型特点  本模型以灌胃CCl4造模,避免了口服法受动物食欲的影响,喂食法易误入气管的缺点,该法给予 CCl4,剂量控制可靠,安全,药物来源便利,肝硬化形成率高,费时不长,其肝细胞病理损害过程与临床相似,门脉压力等血流动力学指标均显著性升高,且指标稳定,有利于药效的研究。

(3)比较医学  本模型以大动物犬为模型动物,与以大鼠、兔等小动物的肝硬化模型相比,对于研究肝硬化门脉高压症的治疗特别是外科治疗更有意义。造模药物CCl4具有较强选择性肝细胞毒性,在肝内经混合过氧化酶作用形成氧自由基,启动脂质过氧化作用,损伤肝细胞,能够较好地模拟我国作为主要致病因素的肝炎、肝细胞坏死、肝硬化门脉高压症的病理过程,并且模型持续时间久;该模型优于肝前、肝后型肝硬化门脉高压模型,是一个稳定可靠的能较好模拟人肝硬化门脉高压病变的动物模型,并适合于较长时间的研究。

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