青春期发生的脑部控制分子
来自英国剑桥大学和土耳其Cukurova 大学的研究人员在理解青春期发生大脑控制机制上取得重大进展。这项发表在12 月12 日Nature Genetics 上研究证实,激素Neurokinin B 在启动人类青春期控制系统中发挥关键作用,尽管此前认为Neurokinin B 存在于控制青春期的大脑下丘脑部位,但Neurokinin B 的主要角色并未准确定位。Neurokinin B 作用的识别,将有助于发现性激素依赖疾病如前列腺癌的新治疗方法,新避孕方法等等。同时,对Neurokinin B 的控制,也将有助于儿童青春期推迟或异常的治疗。
一直以来,都认为在下丘脑中的一种特异激素信号,是一种控制系统的主要开关,后者控制着卵巢和睾丸中性激素的形成。打开控制系统是进入青春期和维持成年人体性功能的重要机制。大脑实施对该系统的控制:首先释放一种激素——促性腺素释放激素激动剂(GnRH ),后者启动一系列过程,最终导致性激素的合成。然而,婴儿出生后如何关闭GnRH 分泌,如何GnRH 激活青春期,还有待探索。
为识别参与控制过程的信号分子,研究人员使用一种寻找土耳其人家族的遗传缺陷策略,在这些家族中,超过一个成员没有进入青春期。最后,研究人员发现两个基因的突变:TAC3(1 个家族)和TACR3(3 个家族)。在这些基因中的突变严重影响到Neurokinin B 的功能。TAC3 基因编码Neurokinin B 而TACR3编码相对应的受体。这些突变只存在于带有条件性、严重先天性促性腺激素缺陷的家庭成员中,其后代则不受影响。受累个体在这些突变点上都是纯合体。
此前利用小鼠和大鼠的小规模研究,已经将Neurokinin B 于青春期联系起来,但认为其主要功能在于水平衡、认知功能或者参与其他过程。新的研究证明Neurokinin B 及其受体在青春期启动和性及生殖功能控制中的核心地位。研究人员表示,原则上,Neurokinin B 及其受体构成的系统,是治疗相关疾病的重要靶标。新的发现将强化围绕Neurokinin B 在青春期中作用更详尽研究,也有助于临床药物开发。
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