
兽医护理的评估
引言
用于教学和科研的动物可能会发生自发疾病,或偶尔遇到动物因受特定程序而产生的相关问题。鉴于这些原因,为了确保能够人道地对待这些动物,必须给予它们有效适当的兽医护理。需要强调的是,患病动物的特定治疗必须在兽医职业判断的指导下进行。
兽医护理程序的总体目标是确保动物处于健康状态,以及人道和慎重地使用动物。就这一点而言,AV有责任保证动物的福利、促进机构遵守规章,以及协助科研人员的研究工作,其中动物福利最为重要。
对于IACUC来说,确定以何种方式来评估兽医护理程序的范围和充分性是一个不小的挑战。IACUC应该认识到一个合理的兽医护理程序取决于AV的职业判断。对IACUC有用的参数包括兽医护理程序回顾性评估的相关记录的范围和准确性、协助AV和研究者给予动物适当护理的人员的数目和培训、问题报告机制、AV及其下属对信息的反应。
27.1 充分的兽医护理意味着什么?
法规要求
兽医护理的充分性是每一个动物护理程序的主要部分。AWAR(§2.33,a)规定“每一个(注册的)研究设施应该有一名AV,能够给动物提供充分的兽医护理”。PHS政策(Ⅳ,C,1,e)要求IACUC保证“动物可以得到医学护理,并且必须由合格的兽医提供护理”。虽然PHS政策中不包括对合适的兽医护理的特定描述,但是作为PHS政策用于评估的基础——《指南》(第56页)罗列了以下内容,作为有效兽医护理的组成部分:
● 预防医学
● 监测、诊断、治疗、疾病控制,包括人畜共患病。
● 与操作有关的疾病、残疾或其他后遗症的管理
● 手术及止痛
● 动物福利的评估
● 安乐死
《指南》(第56页)还要求由AV负责兽医护理程序。
观点
尽管充分的兽医护理有最低的可接受标准,但机构还是应尽力超过这一水平。充分兽医护理的一般性质可以从三个方面进行考虑:动物饲养、动物健康和研究调整(参见27.6)。
动物饲养远不止清洁笼具和饲喂动物如此简单。预防疾病和损害是动物饲养管理程序的一个主要目标。与兽医护理相关的领域如下:
动物采购(参见27.26):如果没有投入相当的精力来选择供应商,新购进的动物可能会将疾病引入已建立的群体。健康监测程序筛选或监控引人的动物或潜在的供应商,用以选择合适的动物来源。所有的动物都应在到达设施时观察是否存在疾病的迹象。
适应和隔离(参见27.26):一般来说,在到达设施后,应该允许动物有一段适应期和生理稳定期,以便它们从运输应激中恢复并适应新的环境。应该隔离已知或怀疑来自传染源的动物,从而把其他动物的感染风险降到最低。隔离通常采取特殊措施,包括限制人员进出、维持设施内不同区域的气压差,以及严格的消毒措施。
不同品种和不同来源动物的隔离:不同品种和不同来源的动物最好饲养在隔离的单元里。按照品种隔离动物有助于减少种间冲突造成的焦虑,并使疾病在种间传播的可能性降至最低。同样的,应将不同来源的动物分离开,以控制传染性疾病在不同群体之间传播的可能性。可以通过将动物饲养在独立的房间、独立的格子或各种隔离器中以实现隔离目的。
动物日常护理:所有的动物都应饲养在与其品种大小和类型相匹配的笼具中,并且按照AWAR和《指南》的标准进行清洁和维护。此外必须每天观察所有的动物,确保健康状况和生活条件在可接受的范围内。使用SOP中用于动物护理的方法和设备,有利于遵守指定的标准。应将动物或室内条件进行评估的时间和护理相关操作的时间记录在检查表上,该表可以作为一份永久的记录用以评估动物护理随时间推移的一致性。
动物健康 与兽医护理密切相关。在必要时,Ⅲ级或受伤的动物必须尽可能立即接受医疗看护。需要处理的重要问题如下:
观察:必须每天观察所有的动物,出现任何意外死亡和偏离正常的行为或表现都必须向兽医报告。应及时关注患病或受伤的动物。
动物健康问题的报告(参见27.16):必须明确的一点是报告和记录那些需要兽医重点关注的动物的变化情况。可以使用电子记录保存系统或在笔记本、笼卡或动物健康表格上记录下来(参见27.17~27.18)。兽医检查、建议及进展情况的书面记录是协助IACUC评估兽医护理充分性的一种有效方式。
麻醉和止痛:在进行可能造成短暂疼痛和痛苦操作时,必须给予动物适当的麻醉和止痛。如AWAR(§2.31,d,1,Ⅳ,A)所述“进行可能会对动物造成甚于短暂或轻微疼痛和痛苦操作时,必须配合使用合适的镇静药、止痛药或麻醉药,否则要给出不给予这些药物的科学理由”。实际上,PHS政策(Ⅵ,C,1,b)与AWAR一致。与此相似,《指南》(第64页)强调“站在道德和科学的角度上,对研究用动物恰当地给予麻醉剂和止痛药都是必需的。”兽医有责任指导研究人员正确地使用这些药物,以确保动物得到充分的医治。应该细致地用文字记录这些药物的使用情况。这些记录可能对IACUA的评估有所帮助(参见第16章)。
存活手术:AV的一个主要职责就是要确保存活手术是在合适的设施内由专业人员使用适当的方法进行的。同样,操作记录和人员从业资格证可用于IACUC评估这方面的兽医护理。
术后和操作后护理:通常,动物经历了手术和其他麻醉状态下的侵入性操作后需要额外的护理和关注。例如,手术后立即需要的护理包括补液、给予止痛药和其他所需药物;监测重要的临床指征如体温、脉搏和呼吸;如果动物体温低,则需要给予辅助热源;不断地观察动物直到其苏醒并开始活动。长期护理包括管理抗生素和其他药物的使用,评估手术部位的情况(是否裂开和感染),以及始终持续关注动物的基本医疗需求。就所有的术后和操作后护理来说,保留准确记录是非常重要的,以便发现问题后进行回顾评估。该记录也用于IACUC评估这方面的护理。
研究调整研究前的兽医咨询。研究者与兽医讨论其研究计划是兽医护理充分性的一个重要构成部分,尤其是研究可能导致动物出现短暂的疼痛和痛苦时(AWAR§2.3l,d,l,Ⅳ,B)。AWAR(§2.33,b,4)规定、兽医护理程序包括“引导PI和其他与动物护理和使用有关的人员正确地进行动物的管理、保定、麻醉、止痛、镇静和安乐死”。
培训和技能评估:通过对每个拟开展动物研究的人进行培训和评估,可以极大地提高兽医护理水平的充分性。作为兽医护理程序的一部分,AV应采用适当的程序来完成。
27.2 AV必须是实验动物专家吗?
法规要求
AWAR(§2.31,b,3,i)和PHS政策指出,IACUC必须至少有一名在实验动物科学或医学领域经过培训或经验丰富的兽医,兽医对研究设施内涉及动物的活动负有直接或被委派的责任。根据定义,通常是指AV,但是AWAR(§2.33,a,3)也指出,其他涉及动物活动、有被委派责任的兽医也可以作为lACUC的兽医代表。AWAR(§1.1,AV)还规定,AV必须是毕业于AVMA教育委员会认可的兽医学校,或者具有AVMA外国兽医毕业生教育委员会颁发的证书,或者接受过农业部认可的同等正规教育。PHS政策(Ⅳ,c,1,e)规定,IACUC必须明确“动物可以得到有效的医学护理,并且必要时由合格兽医提供”,即使文件没有对“合格”兽医做出特别的定义。
《指南》(第56页)规定,AV必须具有兽医博士(D.V.M)学位,并且曾经接受过实验动物科学或医学领域的培训或有丰富的经验。《指南》没有特别要求AV担任IACUC的兽医成员。
观点
如果将专家定义为一名经过专业化培训或经验丰富的人,那么这个问题的答案是肯定的。他有可能同时是几个领域的专家,包括实验动物科学和医学,因此可以接受一位顾问担任AV,即使他/她将大多数精力投入在兽医的其他领域,而且AVMA认可实验动物医学是兽医的专科领域(参见5.27)。
在实验动物设施内完成实习是兽医职业课程的一部分,一个人可通过此方式获得实验动物医学的最起码的经验。有时一个人成为专家主要是在经验丰富的AV指导下,不断积累工作经验的结果。另外有些人选择在学术、军事或企业完成实验动物医学的住院医师实习期,实习期可在专门领域里集中学习和积累经验。如果完成了一个规定的住院医师实习或具备认可的实践经验,在实验动物领域发表一篇论文,并且已经成功通过了相应的笔试和操作考试,那么就有资格成为ACLAM的专科医师并获得相应证书。在实验动物医学领域广泛认为,ACLAM的专科医师代表了经过培训和富有经验。
会员和参加相关学术组织是对实验动物科学和医学表现出特殊兴趣的凭证。例如,通过参加AALAS或ASLP的活动可以提高个人的专业学识。
缺乏在实验动物医学领域专门培训的兽医从业者仍然能够作为一名顾问胜任AV的角色。例如,如果在设施内饲养的动物品种是从业者日常工作的对象,那么他/她有充分的能力完成任务。当一个兽医从业者为一个研究设施做兽医顾问时,在需要时扩充知识面是很有必要的。这可以通过以下方式做到:参加专业协会,如AALAS或ASLP;参加实验动物医学专业会议:完成合适的在线课程,或者提供合适的教科书或其他兽医材料来扩展他/她的知识面。
27.3 所有饲养和使用实验动物的机构都必须有AV吗?
法规要求
要求任何在AAALAC认证、AwAR或PHS政策范同下的机构都应有一名AV(参见27.1)。其他不在这些标准范围内的机构仍然可以选择雇佣一名全职AV或顾问。
观点
AV在机构内通常有几种作用(AWAR§2.33,a; §2.33,1)[1],例如,AV的职责是确保对某种动物进行适当的饲养管理。AV负责制定和执行预防兽医程序以减少动物发生临床疾病的概率。而且,AV指导动物临床疾病的诊断和治疗工作。此外,AV通常为研究人员和IACUC在减轻或降低动物疼痛和痛苦、手术期间护理和手术操作的方法方面给予建议。AV还必须熟悉兽医法案的应用范畴,包括颁发许可证的要求,特别是履行某些官方的职责,如州间健康证明签署或狂犬病疫苗证明,或动物的肺结核状态。总之,AV的作用是确保动物健康以及在合法和人道的情况下使用动物。
有几类设施在目前的法规下不需要有AV,如,仅使用大鼠和小鼠,仅为研究或教学而特定繁殖的机构,如果不进行AAALAC认证,不接受PHS或其他政府资金用于动物研究和教学,不需要有AV,但是这些机构仍然需要在应对突发疾病时有一个书面的动物健康计划。此外,如果动物将被用于手术或其他创伤性操作,建议确定一名能担当AV职责的人。
27.4 在何种情况下,一位全职、兼职或顾问兽医是足够的?
法规要求
AWAR(§2.33,a,1)要求仅使用兽医顾问的机构要有一个兽医护理的书面程序,而且兽医要定期走访设施。PHS政策(Ⅳ,C,1,e)没有关于全职或兼职的特殊要求,然而政策规定IACUC确保兽医的护理是“可以得到的并在必要时提供”。PHS政策还要求有一名具有直接或被委派的权力,并在IACUC任职的兽医。这表明兽医工作人员必须是充足的,并且可以在需要时提供充分的兽医护理。在这方面,IACUC有权力决定必须达到的兽医服务水平。
观点
PHS政策(Ⅳ,C,1,e)建议兽医工作人员必须是充足的,可以在需要时提供充分的兽医护理。在这方面,IACUC有权力决定必须达到的兽医服务水平。
对AV或其他附属兽医工作人员的服务需求根据机构的大小和动物研究相关操作的范围而有所不同。从这个意义上讲,不可能概括出对全职或其他兽医的特定需求标准。
ACLAM建议在所有情况下都应有兽医护理的正式安排,同时认识到特别的安排可能会根据涉及的动物数目和品种,以及机构的实验目的而有所不同。
涉及日常存活手术或其他创伤性操作研究的机构应比不涉及此类实验的机构寻求更大的兽医支持。与之相似,其他需要增加兽医参与的情况如表27.1所示。
IACUC应该考虑表27.1所列的因素,决定现有的兽医人员是否能够满足所需的服务和监管。每一个设施都有其特殊的性质和需求。一些小的设施可能需要一名全职兽医.而一些大的设施可能只需要一名兼职兽医或兽医顾问。作者的经验表明,具有表
27.1 所列三种或以上因素特点的机构一般需要有一名全职兽医,具有很少或没有所列因素的设施可以找一名兼职兽医(此人为机构的定期雇员),甚至一名兽医顾问(此人在按次收费的基础上为机构提供兽医护理)也是足够的。
当设施内的动物数量和相关因素的数目增加时,除了AV以外还需要其他兽医支持。这些支持可以以增加兽医,或如果合适,辅助兽医人员如兽医技术员或经培训的动物护理技术员(参见27.8)的形式提供。技术员开展的兽医活动必须在符合要求的兽医指导下进行。兽医和技术员应定期交流以确保兽医了解所有动物的健康和护理问题,对技术员进行相应的指导(AWAR§2.33,h,3;《指南》第56页)。无论是在何种安排下,在任何时间都必须能够得到兽医服务,包括夜间、周末和节假日(AWAR§2.33,b,2;参见27.5)。重要的是把兽医的联系方式(电话号码)告知所有的研究和动物护理人员。
27.5 如果聘用一名顾问,访问的频率应是多少?顾问不在时如何提供紧急护理?
法规要求
顾问走访一个设施的频率根据设施大小和动物使用活动的范围而有很大不同(《指南》第21页)。AWAR规定应对设施进行“定期”的走访。
观点
访问应足够频繁,要为每一项研究提供与比较大的设施雇佣全职兽医相同程度的监管。作者的经验是如果现场访问频率少于每月一次,并且动物持续饲养在设施内,则会降低AV的有效性。当设施的范围和复杂性增加时,现场走访频率也应增加。应定期进行兽医顾问的访问活动,并在需要时辅助以额外的访问。
顾问对紧急情况做出反应的可得性可能会受到时间和距离的限制,然而必须提供紧急的兽医护理(AWAR§2.33,b, 2;《指南》第46页)。通过电话、传真、电子邮件或事先写好的指令或指导方针的交流方式,经培训的兽医或动物护理技术员能够在兽医指导下提供此类护理。相反,一些设施优先安排当地执业兽医来提供偶尔的紧急现场护理。应向任何担任此职位的兽医提供设施内的动物种类和研究类型的初始培训。兽医和设施在发生雇佣关系之前应对彼此的期望感到适宜。
27.6 AV的职责是什么?
法规要求
AV的主要职责是开展和贯彻一个有效的兽医护理程序(参见5.28;7.1;27.26)。这样的程序包含多个组成部分,包括预防医学,麻醉药、止痛药和镇定剂的合理使用,手术期间的护理,安乐死,诊断程序,以及兽医护理的提供,紧急护理和动物饲养(AWAR§2.33,b,1~§2.33,b,5;《指南》第56页)。这些责任及其相关方面总结于表27.2.
观点
尽管AV的主要职责是确保机构内使用动物的福利,但他/她对机构和研究人员也负有责任。最终,AV应协助以人道和符合法规原则的方式开展动物研究。通常,IACUC和AV有密切的工作关系。IACUC在动物健康问题上依赖于AV的职业判断,而AV在遇到对正确的动物护理和使用的抵触行为时需要IACUC的支持。
27.7 如何对兽医护理提出合适的要求以满足需要?有关动物健康问题的适当交流途径是什么?
法规要求
AWAR(§2.33,a,2)关于AV和适当的兽医护理规定设施应有一名能够提供兽医护理的AV,并且AV有足够的权利来确保提供适当的兽医护理,以及监督动物护理和使用的其他方面是否适当。而且,AWAR(§2.33,b,3)和《指南》(第56页)规定必须有一种直接和频繁的交流机制以便及时准确地向AV提供有关动物健康的信息。
观点
很明显,AWAR表明AV具有适当的权力以确保提供适当的兽医护理。大多数设施将这解释为在紧急或危及生命的情况下,或动物明显遭受痛苦且无法联系研究人员时,指定的兽医人员有权启动可能包括安乐死在内的治疗程序(参见27.23~27.24)。然而,必须强调的是在启动处理和安乐死之前,应尽最大努力来联系研究人员。对观察到的临床表现可能会有一个简单的解释,如昏死的动物从麻醉中苏醒。此外,如果需要收集动物的血液或组织样本,那么与研究人员的交流是至关重要的。
相关设施的兽医人员和研究人员之间的良好交流系统是十分重要的。兽医人员需要了解研究的细节以诊断和设计有效的治疗方案。研究主管必须了解兽医护理的诊断和治疗方案以考虑其与研究的潜在关系。
理想的情形应是:发现问题、兽医观察、联系研究主管并讨论、讨论诊断和治疗方案、相互可接受的一致意见、履行、完成计划、详细的医学记录。这适用于大多数非紧急情形。但是当兽医或研究人员都不能联系上而必须要立即采取某些行动时,最好能有一项政策来委派权力和责任。
偶尔有人会引用GLP规则规定研究主管对研究的技术行为负有主要责任,从而推论出兽医参与是被禁止的。这个错误概念被农业部和FDA在无数场合提出。GLP绝不会限制或禁止兽医履行AwAR所明确的职责。重要的是兽医要与使用者交流并共同工作以开辟一条相互可接受的道路来提供动物健康服务。
27.8 除了兽医以外,什么样的工作人员对提供充分兽医护理有用?什么水平的辅助人员被认为是合理的?
观点
辅助人员,如兽医技术员、研究技术员和经培训的动物管理技术员能够为兽医护理程序提供有价值的支持(参见27.4)。在日常工作中,这些人员与动物密切接触,是进行动物健康观察的首要责任者。
提供充分的兽医护理所需人员的多少完全取决于动物设施的大小和复杂性。所有饲养在动物设施内的动物每天至少要被检查一次(AWAR§2.33,b,3;《指南》第46页)。检查次数需要依据创伤性操作或有潜在麻烦的研究结果而增加。未报告或未处理的疾病、不充足的饲喂和供水,或者不充分的饲养都可以归结为不充分的动物观察(或做出反应),表明需要额外的人员。
27.9 在兽医护理方面,应向动物护理和研究人员提供何种类型的培训?
观点
如27.8所述,许多人员都可以成为检查有疾病症状动物的后备人选,因此对于IACUC来说,确保这些人员熟悉动物的正常和非正常表现和行为(表27.3)是十分重要的。由兽医人员提供的培训必须确保人员能够认识到动物需要兽医护理。辅助人员能够诊断疾病是有利用价值的但并非最重要的事。相反,他们更应熟悉在动物被怀疑有病时报告兽医人员的程序。尽管必须有将患病动物报告给兽医的清晰程序,但报告的严谨性依特定的研究而有所不同,因此一个有皮肤的擦伤,除此以外正常的动物应引起兽医人员的注意,但不会构成一次紧急状况。对于某些动物模型,重要的是人员还需要学会识别针对该特定模型的医学差别,例如对于血友病的动物模型,重要的是人员理解一个尽管看起来是微小的创伤在本质上是却非常紧急的。同样,在帕金森病的动物模型中,重要的是指导人员了解四肢颤动是一种预期的现象。
有些人员可以从提供的兽医护理培训中获益。在这方面,培训人员经不同途径给药、包扎手术伤口或其他常用的兽医护理程序是十分有用的。IACUC应记录兽医护理辅助人员对相关技能的熟练程度。
27.10 AV在何种程度和情况下能够将临床责任委派给其他兽医或非兽医人员?
观点
如果有记录表明这些人员已经在所护理的实验动物种类和设计的操作方面得到了充分的培训,则AV可以将动物观察和护理的责任委派给其他兽医或技术员。所有的动物应由经过该种动物的健康和福利评估培训的人员进行每日的观察工作(AWAR§2.33,b,3;《指南》第46页,参见27.1)。确保适当临床护理的最终责任在AV,而AV应建立接受动物健康信息的机制以确保该责任的履行(AWAR§2.33,b,3;《指南》第56页)。
27.1l PI要对充分的兽医护理的所有方面负责吗?
观点
研究人员在兽医的护理方面发挥着间接但重要的作用。关键问题是要认识到兽医护理不仅是治疗患病动物,它包括正确地护理和使用动物以使动物保持健康并从实验操作中恢复正常;它起始于实验步骤的启动,必须选择适当的动物模型以确保项目的成功。潜在的负反应或结果必须由研究人员鉴定并提出计划。研究人员和他们的技术员可以在实验期间密切观察动物,这样有利于将潜在问题报告给兽医人员。例如,在一个笼具内群体饲养的动物发生体重减轻不能引起动物管理员的注意,而巡查研究人员写有动物体重的研究笔记可以记录到问题的存在。
根据设施的人员构成,PI或他们的技术员可以按照兽医的处方负责给予动物治疗。作为这个原则的一部分,应该指导他们当发现动物的临床条件很差时。如何在程序上联系兽医人员。
鉴于这些原因,关键的是将PI和他/她的人员,以及AV一起看作是兽医护理的提供者或协助者。尽管AV最终为提供合适的兽医护理负责,但IACUC应认识到除了监管的人员以外,还有其他人有着道义上的责任来正面影响实验动物的健康和福利。
27.12 兽医护理的哪些方面能够并且应该出现在SOP中?
法规要求
联邦法规(AWAR§2.33,a,1)要求每一个研究设施都应保持一名AV的服务。当兽医是兼职或顾问身份时,研究设施必须持有一个书面的兽医护理规程。PHS政策(Ⅳ,A,1)要求保证声明详细地描述机构的动物护理和使用,并以《指南》作为制定此规程的基础。尽管《指南》并没有要求一个书面的兽医护理规程,但我们可以认为对一个机构程序的全面描述包括对兽医护理的规程描述。对机构来说,制定一个兽医护理的程序是有必要的,这样的文件可以作为设施动物护理规程的基础,并且可以在半年的程序回顾中被IACUC审阅。尽管文件的内容应针对不同的设施而有所不同,但应包含以下内容:动物健康的日常评估、预防、控制、诊断和疾病治疗,动物保定、麻醉、止痛和安乐死的方法;对研究人员进行正确手术技术和操作的培训:紧急情况的应对:对手术操作和手术后护理的监控。此外,设施一般应使用S0P之类的文件和加强兽医护理的规程。通常来说,SOP的功能是提供详细的书面指导以使拥有适当教育、培训和经验的人员能够根据SOP进行操作。希望在GLP条件下开展动物实验的研究设施被FDA要求维护SOP(21 CFR Part 58)。特别是Sect.58.81要求满足以下规定:
(a) 一个试验设施应有一个详尽地解释非临床实验室研究方法的书面SOP,该文
件能充分确保在研究期间数据的质量和完整性。
(b) 应建立不限于以下方面的SOP:
(1) 动物房间的准备
(2) 动物护理
(3) 实验样品和对照样品的接受、鉴定、储存、处理、混合和采样的方法
(4) 实验系统的观察
(5) 实验室操作
(6) 在研究期间濒死或死亡动物的处理
(7) 动物解剖和死后动物的剖检
(8) 样品收集和鉴定
(9) 组织学
(10) 数据处理、储存和恢复
(11) 仪器维护和校准
(12) 动物转移、正确安置和鉴定
(13) 紧急情况的应对
非GLP设施往往也在GLP下运行。此外,有时GLP设施和非GLP设施可能会有指导方针或政策。这些文件有助于事先明确有可能引起争议的操作行为或情况,或者有助于IACUC在初期就某一问题达成共识,如IACUC可能会有条件地同意将啮齿类动物长期饲养在有网底的笼具中这一有争议的做法。
27.13 什么样的设备和药物可能被认为是充分的兽医护理程序所必需的?法规要求
AWAR(§2.33,b,l~§2.33,b,2)规定必须有合适的设施和仪器以阻止、控制、诊断和治疗疾病和伤害。《指南》(第56页)描述了兽医护理的有效程序包括预防医学,疾病监测、诊断、治疗和控制,实验步骤相关的疾病或残疾的管理,麻醉和止痛,手术和手术后的护理,福利的评估和安乐死。因此,这些文件并没有指定充分的兽医护理所必需的项目,从而允许AV和机构来决定哪些项目是达到程序目标所必需的。
观点
根据设施内饲养的动物种类和进行的研究类型的不同,提供充分的兽医护理所需的特定项目也有很大区别。例如,无特定病原体的啮齿类动物在到达设施几天内被使用和处以安乐死用于组织收集的程序与灵长类动物经历存活手术并被饲养数年的程序,在设备和供应方面有很大不同。大体上,设施应听取AV的建议来决定什么样的设备和供给可以满足AWAR和《指南》规定的目标,并且对动物和研究是必需的。大多数兽医护理程序发现常规的供应包括口服或注射抗生素、绷带材料、安乐死和剖检所需材料、在无菌环境下用于手术修复伤口的材料和设备、用于样本微生物检查的材料、无菌液、消炎药、注射器和针头,以及用于提供保暖的手段,如循环水热垫。这些项目仅是一个研究设施的典型临床需求所需供应的例子。这个清单并不是同定的,每一个兽医护理程序应有独特供应以满足特定的需求,如放射照像和其他图像设备对一些设施来说是必需的,而对某些设施不是。尽管必须能够提供所需的供应,但并不需要实际拥有所有兽医护理程序中的设备和供应物,具有得到这些资源的途径即可。当兽医护理程序对这些资源有直接的所有权时,充分的兽医护理程序可以延伸到更广的范围。
27.14 在何种情况下兽医护理可以由非从属于机构的设施提供。如私人兽医诊所?如果是这样的情况,IACUC用什么标准来确定是否可以接受这样的地点。以及IACUC应如何实施监督?法规要求
《指南》(第60页)规定疾病的预防、诊断和治疗方法应为当前兽医执业所接受。AWAR(§2.33,h,2;§2.33,b,3)规定兽医护理程序应包括合适的设施、人员和用以预防、控制、诊断和治疗疾病和伤害的设备的可获得性。尽管没有提及利用设施外的资源,但这些规定提示某些没备、方法和专长对动物健康的重要性是巨大的,因此我们可以推断,如果必需的资源不在机构内部,那么秉承以动物健康为首要宗旨的理念.使用外部资源是有好处的。
观点
在一些机构,特别是小的机构,可能缺乏做出准确的诊断或提供适当治疗的设备或专门技能。例如,一个饲养兔子用于生产多克隆抗体的小机构可能没有放射照像设备或整形外科技能来诊断和治疗怀疑腿骨骨折的兔子。尽管在这种情况下,安乐死可能是一种选择,但是如果在这种条件下动物是可以被合理治疗、恢复健康且有利于研究的,那么这种做法不能代表谨慎使用动物的原则..在这种情况下,选择在其他设施,如附近的学术机构、动物园或私人兽医诊所进行诊断和治疗是一种可接受的兽医护理方式,其前提是动物可以容易和安全地运输到指定地点。而且如果所需设备是移动式的,那么兽医从业人员到患病动物所在地探访是非常有用的。
当对动物的医疗需求要求最好运往设施外的地点时。IACUC应注意以下几方面:第一,需要明确的是,有使用外部地点使动物受益的先例。例如,尽管很明显需要专门的影像设备以满足诊断灵长类动物疾病的需求,但是如果动物处于濒死状态或有不良的预后,那么使用外部地点的优点是有限的。第二,IACUC应确保动物的运输不会对人员造成危害,如运输感染了生物危害物的动物是不明智的。第三,IACUC应了解动物运输的特别方法,机构外设施的地点和商业实体,以及大体的基础结构,包括可以得到的专门技能。尽管往往无法预测需要使用机构外设施的特例,但是如果存在需要机构外设施的可能性,IACUC就应要求兽医人员提交一个书面计划。尽管IACUC不需要对很少使用的机构外设施进行检查,但建议如果使用此类设施时,IACUC能够得到检查的授权。如果机构外设施成为兽医护理紧急计划的一部分,那么IACUC可以通过兽医现场探访后所写的书面材料来评价此类设施。
调查
如果你单位的动物设施使用机构外私人兽医诊所的临床设施,那么你单位的IACUC是否监督该业务,以及用什么标准来评价这种行为?(可多选)
● 不适用,我们不使用机构外的私人业务 140/153
● 我们偶尔使用机构外业务,但我们的IACUC还没有评估该业务 10/153
● 我们使用机构外业务,IACUC已经视察并同意了它们的兽医护理和设施 4/153
● 我们使用机构外业务,IACUC期望它们遵守《指南》的大体方针 9/153
● 我们使用机构外业务,IACUC要求它们得到AAHA的认证 4/153
● 其他(每项有一个回答):
● 主要用于涉及田间研究的紧急情况的动物
● 所有的动物都是啮齿类动物;仅存在场内护理
● 我们从急诊所购买血液用于需要心肺旁路的心脏手术
● 我们的兽医是机构外的,随叫随到
● 机构外设施仅用于灵长类动物的急诊
27.15 是否可以接受私人的宠物在研究机构的兽医设施内接受兽医护理?IACUC要负责检查此类活动吗?
观点
AWAR、PHS政策或《指南》并没有特别禁止动物设施为私人宠物提供兽医服务。因为这些动物不是实验动物,所以我们只能假定IACUC的参与应集中在设施运行下的充分的兽医护理程序上。尽管宠物可能没有被APHIS/AC颁布的条例要求所覆盖,但有很多其他问题必须加以说明,包括以下几点:
● 操作人员具有的相应州和联邦执照
● 出现问题时,个人和机构的责任
● 机构内部研究动物的交叉感染的可能性
● 一个合理和公正的程序以描述什么人的宠物将被治疗
● 兽医人员提供此类护理所需的时间,以及因此兽医人员无法完成其他任务的可能性
IACUC可能会被要求监察此类问题以为研究设施提供保证和防范措施
调查
你单位的兽医护理部曾经为雇员和其他人的私人宠物提供过护理吗?
● 我们不为私人宠物提供护理 144/153
● 我们为私人宠物提供护理,但IACUC监督此类活动 3/153
● 我们为私人宠物提供护理,IACUC不监督此类活动 3/153
● 其他 3/153
27.16 应保存哪类动物健康和兽医护理记录?这些记录需要详细到何种程度?
法规要求
APHIS/AC政策3[2]特别指明记录必须是合法的,并且包括以下内容:
(1)动物的身份
(2)描述有关任何疾病、伤害、痛苦和不正常行为,以及任何引起注意的问题的解决方案
(3)所有医学相关的观察、检查、试验和其他类似操作的时间、细节和结果(如果合适)
(4)所有治疗的时间和其他细节,包括名字、剂量、给药途径、频率和药物或药剂处理的时间
(5)在适用的情况下,包括诊断和预后在内的治疗计划;还必须有关于任何治疗的类型、频率和持续时间的详细信息,以及AV的评价标准和(或)时间表:另外,还必须包括AV对动物活动水平或限制的建议
观点
任何记录保存系统的目的都是为了记载一个规程、结果或事件。所有的记录都必须足够详细以便使熟悉实验内容的人充分地了解在动物身上发生了什么。与充分的兽医护理相关的记录可以满足两个目的:它们为设施的管理提供帮助并向监督官员记载一个合适的兽医护理程序。只要对设施有用,所有的记录都应保存足够长的时间。值得注意的是,兽医医学记录仅记载动物的健康状况,许多实验动物能够维持一个良好的健康状态而没有医学记录。
一些法规文件含有关于记录保存的要求。大多数要求与产品的申报和审批流程有关。在很多情况下,尤其是对于在GLP标准下进行的研究相关记录,需要永久性的档案保存(21 CFR Part 58.195)。例如,联邦杀虫、杀真菌和灭鼠法案(FIFRA)规定记录需要保留至产品的有效期(40 CFR Part 160.195)。理所当然,这些保存的记录应包括那些与动物健康有关的资料。法律规定某些记录,如猫、犬的购买记录,需要在研究结束后仍保存3年。
有关兽医护理的记录包括以下方面:
标准规程和动物健康:通常需要每天检查并记录诸如动物观察、喂水、喂料、运动、提供环境丰富度和评估环境参数的活动。许多设施发现制定一个详细的动物日常饲养的SOP非常有用。一个日常的检查表可以用来记录发生的操作规程。许多设施使用一种月房间护理表来记录较少发生的活动,如更换笼具或消毒。
兽医护理记录(参见27.1;27.21;27.22):任何动物如果表现出不正常的行为或暗示患病的症状,应报告给兽医人员。书面文件应描述兽医的发现、诊断程序、治疗、诊断和预后、跟踪护理和动物健康进展。此外,注明为动物提供的预防兽医护理的记录也很重要[3]。包括身体检查、免疫、驱虫剂给药、蹄或指甲的修剪、美容和其他针对该种动物的健康护理的典型程序。记录还应标明研究方案编号和在动物上进行的实验步骤。应记录安乐死和安乐死的方法,以及任何剖检的结果。
动物群体(参见27.21:27.26):维持一个长期的动物群体需要有另外水平的记录保存,如一个繁殖群体的生产记录可能会为疾病传播或遗传变异提供线索。维护犬、猫、灵长类动物和有些农场动物的个体动物记录是非常需要的,这些个体记录为生长、发育、健康相关观察和预防医学护理提供参考。
手术和手术后以及操作后护理:记录应详细解释动物手术前准备、麻醉药的使用、止痛和其他药物的使用、动物手术期间和恢复期的监查。记录应足够详细和有条理,以便于IACUC确定进行的操作是否使动物的疼痛和痛苦最小化。另外需要明确的是,兽医人员对任何重要问题都应迅速做出反应。
调查
你单位完整的动物健康记录包括什么?(可多选)
● 我们没有任何动物健康记录 14/153
● 在我们机构,这不是IACUC的责任 15/153
● 我们没有相关政策,或者IACUC不清楚任何相关政策 17/153
● 医学治疗 90/153
● 兽医的医学和手术指令 83/153
● 临床观察 93/153
● 手术记录 81/153
● 麻醉/止痛记录 83/153
● 运动时间 26/153
● 丰富计划/活动 38/153
● 动物准备 19/153
● 其他:
● 仅有哨兵健康筛查 1/153
● 来自供应商的健康记录 2/153
● 每日环境条件的监查 1/153
● 健康检查、体重和指甲修剪 1/153
● 无啮齿类动物的护理记录 2/153
● 诊断报告和死亡报告 1/153
● 安乐死记录 1/153
● 留给PI填写的内容 1/153
27.17 兽医记录最好是以纸质还是电子形式保存?
法规要求
APHIS/AC政策3[2]要求兽医记录的信息必须易得,但是保存的方式只要便于许可证获得者和登记者查看即可。与之相似,《指南》(第46页)规定临床病史信息应该很容易地被研究员、兽医人员和动物护理人员得到。《指南》并没有指定特别的保存形式,但认为合适的信息记录包括从笼具的记录或身份卡到详细的计算机记录的广泛范围。
观点
有几个因素影响兽医医学记录以何种方式保存。
对于包括范围广,涉及多种动物、创伤性程序、慢性研究和可能导致动物大的疼痛或痛苦的大而复杂的动物护理程序而言,一个电子记录系统在迅速和有效的数据合成及存取方面有着明显的优势。例如这种系统可以被用于迅速确定有多少经历某操作的动物在某一时间段有术后感染。对于较小的程序而言,只要输入的信息易于使用,允许兽医护理的回顾评价,纸质记录通常足够了。纸质记录可以以下方式有效地维护,如每个动物个体文件的详细书写记录、写在实验记录本上的记录,或写在身份卡或笼卡上的注释。书面记录要维护到何种程度取决于动物饲养程序的范围和预期临床问题的严重程度。
调查
你单位的兽医护理以何种形式保存医疗记录?
● 没有保存记录 23/153
● 纸质形式 76/153
● 电子形式 l/153
● 纸质形式结合电子形式 52/153
● 其他(没有动物) l/153
27.18 笼卡是一种可以接受的记录兽医护理信息的形式吗?
法规要求
AWAR或PHS政策没有特别的条例禁止兽医护理信息被记录在笼卡上。《指南》(第46页)仅规定“在适用情况下,身份卡应包括动物来源、品系或品种、名称和负责研究员的地址、有关日期和程序号”。
观点
尽管使用笼卡记录兽医护理信息没有被AWAR、PHS政策或《指南》特别提及,但能够被记录在笼卡的信息量和范围受到笼卡尺寸的极大限制。正如27.16所述,就包含在医学记录中的信息来说,APHIS/AC的预期广泛到足以排除在AWAR范围内使用笼卡用于动物记录及长期保存。当然,在笼卡上的标记是更正式的临床记录中更详细的相关临床事件的有用总结。相反,对于不会长期饲养或通常没有疾病的啮齿类或其他动物来说,直接记录在笼卡上的注释是一种记录兽医医学信息的有效方式。对于大群体的此类动物而言,拥有与动物相伴的有限临床信息是有效的。
27.19 谁被允许使用兽医护理记录并且记录应该保存在何处?
法规要求
APHIS/AS政策规定兽医健康记录必须“容易得到”,可以推定该项政策特指相关记录对于在AWAR支持下工作的APHIS/AC代表的可得性。
观点
兽医护理记录用于指导动物个体和群体临床护理。鉴于此原因,这些记录应很容易被兽医人员包括兽医技术员得到。当动物健康记录由PI保存在实验记录本时,必须建立某种机制以便兽医人员使用这些信息。因为提供这种持续流畅的信息很困难,因此对在实验记录本或实验室保存健康记录是有争议的。显而易见,重要的是IACUC和监督或认证机构的代表应被允许方便和充分地接触兽医护理记录。另外,为动物管理员和研究人员在他们的职能范围内提供动物相关的兽医护理记录也很关键。这些人员通常是鉴定患病动物的起始点,这些人员不仅好奇而且有某些责任来确保生病的或受伤害的动物接受合适的护理和兽医注意事项。正是由于这些原因,将大多数兽医记录保存在兽医服务单元内更符合逻辑。
调查
在你单位,谁可以接触动物健康记录?(可多选)
● 我们没有任何动物健康记录 14/153
● AV 13/153
● PI 112/153
● IACUC(委员会成员) 104/153
● IACUC管理员 64/153
● 兽医技术员 79/153
● 动物护理技术员 87/153
● 机构官员 84/153
● 其他机构管理员 3/153
● 其他:
● 所有人都可以进入AV办公室 1/153
● 如果动物在中心设施内,IACUC有使用权 1/153
● 设施经理 1/153
● 每个人都可以在公共网站获得信息 1/153
● 每个需要知道的人可以接触到信息 1/153
● 任何询问的人(公共资金支持的机构) 1/153
27.20 兽医记录要保存多久?
法规要求
APHIS/AC政策规定健康记录至少要在动物处理或死后继续保存1年。相反,个体动物的其他记录在活动完成后要求保存至少3年(§2.35,f)。《指南》并没有特别规定记录需要保存多久。
观点
兽医记录的目的是记录动物在特定研究中的健康及动物护理程序内的动物健康。对于前者,这是兽医记录必须保存到一定时间以便科学界检查研究结果的主要原因。对用于产生数据以满足监管部门(如FDA)需要的动物数据,记录应永久保存。除去监管方面的原因,兽医记录的档案系统可用在动物健康趋势的回顾检查和分析中。这些信息可以在程序内引导和指导兽医方法,用于更大的动物群体健康护理。对于后者来说,将每个动物的全部兽医记录制成档案是没有必要的,但是源自记录的临床信息的数据库仍然是有用的。
调查
你单位对动物健康记录保存多久?(可多选)
● 我们没有任何政策或IACUC没有任何相关政策要求 46/153
● 我们没有任何动物健康记录 9/153
● 在我们机构,这不是IACUC的责任 ll/153
● 上次记录后保存1年 2/153
● 研究完成后保存2年 3/153
● 上次记录后保存3年 47/153
● 根据动物种属不同而异 10/153
● 无限期
● 其他:
● 动物废弃后6年(华盛顿州法律) 1/153
● 当前的一年加上前一年 1/153
● 5年 3/153
● 根据资助合同而不同 1/153
● 完成研究后10年 1/153
27.21 设施内的每个动物还是每个群体应该有一个健康记录(参见27.20;27.11)?
法规要求
APHIS/AC政策规定健康记录必须足够全面以证明为AWAR监管的动物种属提供充分的健康护理。尽管政策不要求为每个动物建立完整且有区分的记录,但非常清楚的是,针对特定动物的每种治疗都必须注释。
观点
通常,所有观察到的疾病或不正常现象都应记入临床记录中。然而有一种观点是许多动物如啮齿类动物可以被适当地护理而不需要正式的医学记录。一些种类动物的记录往往比其他动物更详细。例如,对犬、猫、灵长类动物和农场动物来说,单独的动物健康记录是有用的。
经验表明,应为那些接受常规个体健康评估的动物保存个体记录,如应保存犬的单个记录,详细记录免疫、寄生虫评估、任何给予的治疗和周期性的体检。并不需要对那些从群体中挑选出进行周期性评价的代表性动物实施单独记录。相反,这些动物的健康信息应被记录为群体的健康记录。还有经验表明应为长期饲养的动物保存个体记录(《指南》第47页)。这两种经验都阐明了个体记录对诸如犬、猫、灵长类、兔和农场动物等有用,而对啮齿类或普通的非哺乳动物价值较小。此外,不管动物的种属,个体手术记录对遭受创伤性操作的动物都十分有用。
调查
你单位保存何种动物的个体健康记录?(可多选)
● 我们不保存个体动物的健康记录 24/153
● 在我们机构,这不是IACUC的责任 15/153
● AWAR涉及的动物 40/153
● 除了啮齿类动物外,AWAR涉及的动物 26/153
● 我们饲养的所有哺乳动物 16/153
● 所有的脊椎动物、哺乳动物或非哺乳动物 19/153
● 普通的实验大鼠和小鼠 13/153
● 其他
● 灵长类动物、犬和猪 1/153
● 临床或手术中的所有脊椎动物 1/153
● 有临床问题的任何动物 1/153
● 由PI决定 2/153
● 禁水禁食和进行行为研究的动物 1/153
● 棉鼠 1/153
● 患病的大鼠和小鼠或已经历手术操作的大小鼠 1/153
● AWAR涉及的动物,除了兔、豚鼠和仓鼠 2/153
27.22 动物患病或不正常到何种程度应引起兽医的注意?
观点
每个发现患病、行为不正常或怀疑患病的动物都应报告给AV或在AV指导下的兽医人员。在有些情况下,兽医人员可以确定特殊治疗是没有价值的,或在其他情况下,治疗是必需的。兽医人员在AV指导下对患病的严重程度和随后采取的行动做出判断。27.23在何种情况下研究人员可以正当地拒绝兽医护理他/她的实验动物?
AWAR规定AV有权来确保充分的兽医护理(§2.33,a,2)。与之相似,《指南》(第12页)规定必须为动物提供充分的兽医护理,兽医护理程序是AV的责任(《指南》第56页)。因为PHS政策(IV,A,1)要求遵守AWAR和《指南》中的原则,很明显这与兽医护理相关的期望是一致的。
观点
不容质疑的是,APHIS/AC授予AV权力以对提供给动物的兽医护理做出决定。《指南》(第60页)表明应尽可能和研究人员一起商量治疗手段,以免产生意想不到的实验误差。从本质上说,AV对兽医护理有最终的决定权,但更为可取的是兽医和研究人员之间达成共识。对这个原则的理解必须不会使兽医做出与已核准的实验步骤中的兽医参数相抵触的决定。例如,如果实验步骤包含不能减轻的疼痛和痛苦的操作(有科学的合理性支持),那么AV将没有权力给予治疗以减轻疼痛和痛苦。当动物处于极大危险时,AV可能不与研究人员商量而做出临床决定。可以想像,研究人员可能会选择安乐死动物而不是遵从兽医的建议选择治疗。取决于临床环境和研究的本质,这样的决定可能是实际和合理的。与之相似,考虑到临床原因而对动物实施安乐死在兽医的职责范围内。
调查
在你单位,谁负责决定为动物提供兽医护理?
● AV或日常和紧急需要的被指派者 77/153
● AV或被指派者与研究人员商量做出决定 80/153
● 日常和紧急需要的研究人员 10/153
● AV在研究人员无法联系到的紧急情况时 64/153
● 其他:
● 利用一个包括指令,有权决定提供兽医护理的人员,电话号码等内容的表格。 1/153
27.24 当动物明显遭受痛苦而研究人员无法联系到时,IACUC能允许兽医对动物实施安乐死吗?
法规要求
AWAR规定AV有权确保充分的兽医护理(§2.33,a,2)。《指南》规定必须为动物提供充分的兽医护理(第12页),并且兽医护理程序是AV的责任(第56页)。因为PHS政策(Ⅳ,A,1)要求遵循AWAR管理的动物种属和《指南》的原则,因此其关于兽医护理的要求是一样的。
观点
兽医护理在AWAR(§2.33,b,4)中的定义包括由AV向PI提供有关安乐死的指导。尽管这可以被认为是AV仅向研究人员提供建议,但是这往往被解释为AV仅就安乐死的方法提供建议,而不是做出对动物实施安乐死的决定。这个解释被AWAR(§2.31,d,V)较早的部分所支持。该部分规定经历无法减轻的严重或慢性疼痛的动物会被安乐死。同样,《指南》(第56页)认为安乐死是AV负责的兽医护理程序的一个组成部分,因为《指南》(第12页)还规定必须提供给动物充分的兽医护理,所以显而亦见,这个文件的内容授予了AV权力对正在遭受痛苦和未经IACUC同意的但涉及以痛苦和死亡作为终点操作的动物进行安乐死。
调查
如果动物明显遭受痛苦而无法联系研究人员时,你单位允许兽医对动物实施安乐死吗?
● 我们在这个问题上没有相关政策 16/153
● 是的,在任何情况下 121/153
● 是的,如果与研究人员有前期沟通的话 13/153
● 是的,但必须有IACUC(主席、分委会等)的同意 1/153
● 不能 1/153
● 其他:
● 是的,除非已经同意将死亡作为实验的终点 1/153
● 设施经理将实施安乐死 l/153
27.25 对一个患病动物来说,应该间隔多长时间在动物健康记录上注释?
观点
临床上应对正式确定患病或不正常的动物密切观察,直到恢复临床正常状态或安乐死,或者确定相关状态在临床上轻微并且病情的严重性不会增加。在这方面,应该记录已经发生的跟踪护理和评价。
跟踪护理评价的频率与临床条件有很大关系,取决于兽医合理的职业判断。严重的状况可能需要每天评价数次,而其他状况可能几周评价一次已经足够。通常应进行跟踪评价并且记录,其频率以能够合理地检测到严重程度明显增加为准。对于严重的状况,通常需要至少每天或更频繁的评价。对于危害较小的状况,每周或每两周一次的评价通常足够。
患病动物反复发展为严重的疾病状态而在记录中没有相应的记录表明动物没有得到足够的检查。相反,如果有记录,说明临床状况的恶化被兽医人员所忽视。在这两种情况下.记录被保存和利用的不合适情况都可能存在,因此IACUC必须进一步调查情况。
27.26 IACUC如何评价预防医学和健康检测程序?何种类型的程序是所期望的?
观点
预防医学和健康检测被设计用于确保引进健康的动物并保持动物的健康。为了达到这一目的,应定期对动物和供应商进行评价。IACUC应检查兽医护理记录(参见27.29),看其是否符合预防兽医程序的书面捕述,以及从外表检查动物的大体外观作为健康状态的指标。此外,IACUC应确定动物的健康评价能够表明动物健康,并且当评价暗示有问题时,做出及时与合适的反应(参见27.1)。
预防医学程序应始于对供应商或动物来源的评价。应由AV或他/她指定的人对来自供应商的动物健康状态进行定期报告,并确定只有健康的动物才会被机构获得。如果检查发现供应商的设施内存在健康问题,那么AV应协调安排来寻找替代的供应商,或者以其他方式确保使用健康的动物。
在动物到达设施时,动物应由兽医检查,而后与其他已存在的动物群体分离,直至兽医人员判定新引进的动物不会对已存在的动物群体造成威胁。例如,犬、猫和灵长类动物经常在到达时接受生理检查作为预防医学程序的一部分,而后与已存在的动物群体分隔。
预防医学程序还应包括合适的免疫、寄生虫评价,以及灵长类动物的结核试验。羊和牛之类的家畜应有常规的驱虫程序。其他方面通常需要包含的操作取决于设施和涉及的动物种属。这些程序应根据兽医标准周期性地重复。对犬、猫和灵长类动物应进行周期性的,通常是每年的体检。其他动物如兔、豚鼠和其他小动物的常规体检对于更长期地饲养动物是有用的。通常,检查不复杂,可以由AV以外的经培训的人员进行。
啮齿类动物经常要进行微生物污染的评价(《指南》第60页)。通常,处死较少数目的动物(通常是放置在房间内特别用于健康评价目的),收集血液用于血清学检测微生物、对组织进行组织学评价、对胃肠道和毛皮进行寄生虫评价。准确的规程和评价动物数目的相关建议在其他地方详细介绍[4]。
与预防医学程序相关活动的例子见表27.4。
准确的规程和活动范围根据动物的种属和类型,以及研究的类型有很大不同。这里所列的活动仅供参考。
27.27 IACUC应尝试评价动物健康吗?如果应该,如何做评价?
观点
是的,IACUC应定期评价动物的健康,因为IACUC负责评价兽医护理程序(AWAR§2.31,c,l和§2.3l,d,l,C,vii;§2.33,a;PHS政策Ⅳ,B,1和Ⅳ,C,1,e;《指南》第9,12页)。比较麻烦的是,IACUC通常要依赖AV对动物健康提出建议,而当AV被要求来评估他/她自己的兽医护理程序时,可以想像,这会造成一种利益冲突。
IACUC评价动物健康最基本的方法是在半年视察期间观察动物。表27.3罗列了一些临床观察可以作为动物发生健康问题的证据。
有疾病体征的动物数目是IACUC可以用来衡量动物健康的有价值的标准。当然,动物被发现濒死或死亡也可以作为动物健康问题的一个信号。
IACUC还应检查动物健康、麻醉和止痛,以及手术记录以找到健康相关问题的证据(参见27.16)。作为充分兽医护理的一部分,IACUC检查麻醉和止痛记录合适吗?抽查过去6个月动物健康的详细记录,包括动物健康监察记录,如寄生虫的常规粪便检查、啮齿类动物群体的常规血清学监测被证明是有用的。此外,应询问参与动物护理的人员以确定他们是否清楚动物的任何健康问题。
如果兽医护理(包括供应商的慎重挑选)在预防护理方面是有效的,IACUC应该发现不了多少问题,但是IACUC偶尔发现问题并不罕见,因为即便是在管理良好的设施,自发性疾病和实验操作结果有时可以导致临床疾病。IACUC的重点是评价报告问题和对任何问题做出反应机制的充分性(参见27.29)。例如,努力诊断一种症状、给予药物、提供辅助护理、建议研究人员完善技术、将患病动物隔离以阻止疾病传播都被认为是对一个临床问题做出适当反应的证据。确切的反应根据特定的问题而不同。
27.28 IACUC如何确定针对健康检测结果的兽医反应是合理且充分的?
观点
在确定预防医学和健康监测程序得到合理设计和贯彻后,IACUC必须进一步确保这些经努力得到的结果被正确阐述,以及当潜在的问题被鉴定后能采取正确的行动。为达到此目标,IACUC必须评价兽医人员,特别是AV的反应。
通常,IACUC应期待有一个计划存在,该计划对健康检查和监测中发现的问题能做出迅速反应。应全面考虑研究的科学目标、感染一个特定病原的潜在后果,以及设施内传染病原对其他研究可能产生的负面影响(《指南》第60页)。正确的反应有所不同,可能包括动物的持续监测、可疑动物的隔离、动物的特殊处理或者对所有影响或暴露的动物实施安乐死。同样,反应的合适程度取决于动物的类型、种属、研究目的,以及AV与兽医人员的职业判断。
另外,IACUC应进一步检查健康记录来确定兽医人员的反应是否成功.如果不成功,那么IACUC应确保AV运用其他策略以解决问题。IACUC必须确保问题没有被忽略,而且兽医人员没有放弃动物的护理。
27.29 IACUC如何确定兽医护理记录是充分的?
观点
IACUC应评价兽医护理记录的完备性,而且对报告出来的问题做出的充分反应应有据可寻(参见27.16;27.21)。例如,记录应清楚地指明涉及的动物、临床病史、动物来源、研究人员、动物的年龄和性别、接收动物的日期、在动物上进行的实验或治疗程序的类型和日期(《指南》第46页)。
应适当记录诊断方法和处方治疗的相关内容。另外,记录应表明每次医治或用其他方法处理动物的时间。动物的临床发展情况应持续记录,直到临床问题得以解决或动物被处以安乐死。不合理的诊断和治疗导致动物衰弱直至死亡或最后被处以安乐死的证据可能会被认为是不充分的兽医护理(参见27.27)。另外,合适的记录应包含所有研究人员或其他人员讨论关于降低未来发生问题概率的内容。进行动物检查、提供治疗或有其他活动的人员应签名或用姓名缩写签署注释。
在鉴定、报告、诊断、讨论、治疗和持续评估某动物直到人为解决该案例过程的记录中,若IACUC不能理解这些过程中进行的程序步骤,那么IACUC会判断为证据不够充分。
27.30 IACUC要求何种类型的研究需要兽医的直接参与(如要求兽医检查C类动物或新的手术程序)?对于这些研究来说,什么时期进行监督最合适?
法规要求
IACUC负责确保“进行动物饲养和研究的操作人员必须具有恰当资格而且在程序步骤方面接受过专业培训”(AWAR§2.3l,d,1,诃;PHS政策Ⅳ,C,l,f)。
观点
许多IACUC通常要求兽医直接参与疼痛评估及在培训中记录研究人员的手术技能。需要注意的是,AWAR中指定的培训要求不仅适用于APHIS/AC的年度报告E类实验操作步骤(如涉及严重疼痛和痛苦而动物不能被麻醉、止痛和安乐死的操作)和新的手术程序,而且适用于所有动物操作程序。因为存在可预见的疼痛、潜在的疼痛,以及完成手术程序需要一定的技能,IACUC可能会强制要求监督E类操作步骤和新的手术程序,以确保进行实验操作的人员得到充分的培训并且具备所需的技能。尽管兽医直接参与是有效的,但开展这项工作的其他方法不应被忽视。设施内有经验的研究人员或外部资源可能更熟悉特定的程序操作、更适合培训、能力更胜于技术实施人员,而且对可能发生的疼痛的细微表现也会更熟悉。监督持续的时间应与操作执行人的技能和资格直接相关。在培训期间,对技术学习人员要有一定的灵活性,但同时规定必须有记录在案的、有经验的培训人员在技术学习人员附近,最好是在同一房间,以便提供必要的指导、建议和支持。兽医及其指派人的职责是评估和记录恰当的技能水平,之后将其汇报给IACUC并总结记录过程。
调查
你单位的IACUC要求兽医直接参与某些类型的研究吗?
● 我们没有正式的政策 4l/153
● 是的(如新的手术模型、农业部E类、投诉等) 63/153
● 当IACUC认为合适的情况下。偶尔会 41/153
● 从不 8/153
27.31 IACUC、兽医护理人员和IO之间是怎样的组织关系?
法规要求
AWAR(§2.31,a)规定,研究设施的首席执行官负责任命IACUC,IACUC成员的经验和技能能够胜任评价研究设施的动物程序、设施和操作等工作。§2.3l,c,3中要求IACUC将评价结果汇报给IO。《指南》(第9页)同样规定IACUC需要汇报给负责的IO。
观点
通常很难区分IACUC、兽医人员、设施使用者甚至IO的职责。一些小的机构可能需要一个人同时充当多种角色。当检查和评估运营的人同时也是运营的负责人时,为了防止可能发生的利益冲突,较大的机构一直倾向于将责任明显地分隔开来。这种系统提供了与政府系统相似的核查和平衡方法。行政部门任命(首席执行官)和支持(IO)IACUC及机构设施的运行。司法部门(IACUC)解释和执行规章制度,立法部门(兽医护理和设施运营)监督每天的运行需求。有效维持良好的沟通和紧密的合作关系是一个技巧。反馈给每个群体和研究团体的重点在于流程的总体目标是为研究提供最合适的条件。
27.32 兽医服务团队怎样为IACUC工作,是顺从IACUC还是与IACUC抗衡?
观点
对于这个问题,几乎所有的受访者都表示兽医服务团队应与IACuC协同工作,尽管这种想法在某些方面似乎有些理想化,但它阐明了这两个团体的独立性。这两个团队会因为由类似的成员组成而能够很好地协同工作吗?如果两个团体的成员几乎相同,那么他们实际上是与自己一起工作。可以说,一个有效的IACUC和兽医丁作团队有时会发现他们互相顺从对方工作或与对方抗衡。
进一步扩展27.31中关于核查和制衡的内容,可以发现每个团体(IACUC、兽医护理人员、设施运行和IO)都有责任确保程序的任何单一组成部分都无法获得所有功能的控制权力。有时IACUC可请兽医人员为他们工作,利用实验动物兽医的专业知识和培训,帮助他们制定相关政策或制定关于动物管理与使用的详细方案。同样,如果任何一个团体在他们的行为上变得自满和独裁.那么这两个团体间可能互相抗衡。一个多元化的IACUC能通过相互合作及由合作而产生的讨论,为机构提供非常有价值的服务。
调查
就你看来,你单位的兽医工作人员是顺从IACUC工作,还是与IACUC抗衡?
● 和IACUC一起工作,最终达到共同目标 149/153
● 为IACUC工作,即兽医工作目标附属于IACUC的目标 3/153
● 与IACUC抗衡,表现出与IACUC大相径庭的目标 1/153
27.33 IACUC在半年的程序审查和设施检查过程中一般会发现什么样的问题?
观点
IACUC应审查兽医护理计划以确保为动物提供了充分的兽医护理。这意味着在动物疾病和创伤的诊断、治疗、控制和预防中能充分利用方案、人员和其他资源。兽医记录要详细陈述这个方案并且应由兽医和研究人员审查评估兽医护理是否被充分执行。计划方案有时缺少广度和深度,兽医工作经费不足经常导致必要设备的缺乏。记录,特别是由研究人员保存的记录,常常因为记录不详细或数据录人不充分而被注意,这意味着我们对动物健康的支持和(或)适当记录的保存缺乏关注。
调查
你单位的IACUC在半年方案审查中检查兽医护理计划时,已经发现哪些问题?(可多选)
● 我们不审查兽医护理计划 12/153
● 我们没有发现任何问题 105/153
● 兽医人员提供不充分的兽医护理 2/153
● 研究人员提供不充分的兽医护理 3/153
● 兽医人员提供不充足的操作前和操作后的护理 0/153
● 研究人员提供不充足的操作前和操作后的护理 19/153
● 兽医人员不充分的治疗记录 5/153
● 研究人员不充分的记录 26/153
● 其他:
● 机构需要致力于动物福利的兽医 1/153
● 不充足的兽医人员 1/153
● 研究人员未能按时进行啮齿类动物的断乳 1/153
● 药品过期 1/153
● 缺少哨兵计划 1/153
● 使用未批准的动物供应商 1/153
刘 津 译 赵德明 孙德明 校