Y染色体基因Sry的表达决定了胚胎中早期性腺向睾丸发育，从而进一步决定了个体的性别及其生殖细胞的类型。但是对Sry基因的表达调控，我们还知之甚少。来自日本的研究人员发现Six基因家族中的Six1和Six4在性别决定以及性腺发育中起了非常重要的作用。同时敲除Six1和Six4的XY型小鼠胚胎会从雄性向雌性转变，并且Sry基因不能激活，在单独敲除Six1或Six4的小鼠中则不会出现这种表型。而在双突变体XY型小鼠胚胎中外源表达Sry基因则会恢复雄性性状。并且无论是雄性还是雌性小鼠胚胎同时缺少Six1和Six4，会导致性腺前体细胞数量减少，并最终导致性腺体积减小。研究人员还找到了Six1/Six4在性腺发育过程中的两个重要的下游信号通路：在雄性性别决定过程中，Six1/Six4通过调节Fog2（Zfpm2）从而诱导Sry的表达；在性腺前体细胞形成过程中，Six1/Six4调节Nr5a1（Ad4BP/Sf1）的表达，从而影响性腺的大小。