RSS订阅

模型制备

遗传性高血压模型

2017年02月21日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 作者:周光兴 责任编辑:yjcadmin
摘要:通过遗传学的方法制造的高血压模型叫遗传性高血压模型,目前遗传性高血压模型根据所采用的遗传学方法不同分为两种。分别是选择性近亲繁殖高血压模型和基因工程高血压模型。

通过遗传学的方法制造的高血压模型叫遗传性高血压模型,目前遗传性高血压模型根据所采用的遗传学方法不同分为两种。分别是选择性近亲繁殖高血压模型和基因工程高血压模型。

(1)复制方法  选择性近亲繁殖高血压模型是将筛选出的先天性高血压动物进行多代(20代以上)的近亲繁殖,得到稳定的高血压遗传性。目前已培育出高血压兔、大鼠和小鼠。常用的是大鼠,较成熟的品种包括:①自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat strain, SHR),利用 SHR大鼠还培育出易卒中性自发性高血压大鼠(SHR stroke-prone strain, SHRSP)和抗卒中性自发性高血压大鼠(SHR stroke-resistant strain,SHRSR)等亚型。②Dahl盐敏感大鼠(dahl salt-sensitive strain, DS)。③米兰种高血压大鼠(milan hypertensive strain,MHS)。④遗传性高血压大鼠(genetically hypertensive strain,GH)又称为新西兰种高血压大鼠。⑤以色列种高血压大鼠(Sabra hypertensive strain, SBH)。⑥里昂种高血压大鼠(Lyon hypertensive strain,LH)等。

基因工程高血压模型可分为两类:一类是采用转基因技术将外源基因随机整合到动物基因组中并过分表达造成高血压,称为高血压转基因动物,现已有高血压转基因大鼠和小鼠;另一类是采用基因打靶技术将动物内源基因定向敲除造成高血压,称为高血压基因敲除动物,现只有高血压基因敲除小鼠。

(2)模型特点  选择性近亲繁殖高血压模型需要长时间筛选和多代繁殖才可以实现,目前使用最多的是SHR、DS和MHS,特别是SHR,国内已有多家单位进行饲养繁殖。基因工程高血压模型制备所需的技术和实验室要求较高,目前国内成功制备基因工程高血压模型的报道较少。

(3)比较医学  选择性近亲繁殖高血压模型与人类高血压病十分相似,是较理想的动物模型。该模型与人类高血压的相似之处包括:①由遗传因素产生。②高血压早期无明显器官病变。③血压随鼠龄增加而增加。④血管总外周阻力明显升高。⑤随着疾病发展可出现心、脑、肾等并发症,使用降压药等治疗措施可以预防和减轻疾病进展和并发症的发生。⑥应激和高盐饮食等因素可加速高血压的发展及加重并发症。主要差异在于:①它是通过选择性繁殖得到的,与人类发病有一定区别。②甲状腺和免疫功能存在异常。基因工程高血压模型有助于深入了解高血压疾病的发生发展原因并筛选相应的药物。但是目前的基因工程高血压模型都是单基因或双基因疾病模型,与多基因遗传的人类高血压病有一定的区别。

点击这里给我发消息 点击这里给我发消息 点击这里给我发消息
Baidu
map