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过表达RIP140的肿瘤相关巨噬细胞抑制肝癌细胞的侵袭和增殖

2016年12月21日 浏览量: 评论(0) 来源:南方医科大学学报 2016年第11期 作者:易竹君 周赟 张文锋 陈浩 赵伟 刘作金 龚建平 责任编辑:admin
摘要:关于RIP140在影响巨噬细胞极化方面的研究有大量报道,但其对TAMs的极化是否有影响,目前还没有相关报道。本文研究过表达RIP140的TAMs对TAMs极化的影响以及对肝癌侵袭、增殖的影响,为进一步了解肿瘤微环境以及研究TAMs极化的机制提供依据。

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中RIP140 的表达对肝癌细胞侵袭、增殖的影响。

方法:慢病毒介导小鼠腹腔巨 噬细胞(PMs)RIP140 的过表达,Western blot 和Real-time PCR(qRT-PCR)分别检测PMs中RIP140 蛋白以及核酸表达水平, 流式细胞仪分析慢病毒转染率;Western blot、细胞免疫荧光和qRT-PCR 检测肝癌条件培养基(HCM)刺激PMs 后TAMs中 RIP140 的表达变化;HCM刺激PMs以及HCM刺激过表达RIP140 的PMs,qRT-PCR检测TAMs极化指标以及NF-κB和IL-6 的表达;Transwell 实验和细胞流式凋亡实验检测肝癌细胞的侵袭和凋亡;肝癌细胞和PMs以4∶1 比例注射于BALB/c裸鼠皮 下,建立裸鼠皮下肝癌模型,成瘤癌组织HE染色和免疫组化评定肝癌组织大体生长情况和肝癌细胞增殖能力。

结果:慢病 毒介导PMs RIP140 的过表达,病毒转染效率高,RIP140 过表达明显;HCM刺激PMs后,TAMs中RIP140 呈低表达;HCM诱 导TAMs呈M2 型极化,并且与肿瘤生长密切相关的NF-κB-IL-6 轴处于活化状态;TAMs可促进肝癌细胞侵袭和增殖,抑制 肝癌细胞凋亡。TAMs过表达RIP140 可抑制HCM介导的TAMs M2 型极化并抑制NF-κB/IL-6 通路的激活,减少IL-6 的释 放;除此之外,TAMs过表达RIP140 可抑制肝癌细胞的侵袭和增殖,促进肝癌细胞的凋亡。

结论:过表达RIP140 的TAMs可 抑制肝癌细胞的侵袭和增殖。其机制可能与TAMs过表达RIP140后抑制TAMs M2型极化有关。

 

全文阅读:过表达RIP140的肿瘤相关巨噬细胞抑制肝癌细胞的侵袭和增殖

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